海大校長張清風/ 研究烏魚雌激素十年，我真的是不贊成使用
海洋大學校長張清風是1990年代即投入研究雌激素誘導幼烏魚性別分化的先驅學者，他坦言自己做了十年的研究，後來放棄，因為意識到外加的雌激素屬於環境荷爾蒙，對人體和環境都有未知風險。
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Q：校長是國內研究雌激素調控烏魚性別的先驅學者，如何看待日前的相關爭議？
A：我先講一個基本的概念。荷爾蒙是一個很嚴重的議題，我是專攻生殖內分泌的，對這個很關心。1980年代，歐洲、英國發現環境荷爾蒙（註1），在河川、海洋，持久性的物質會殘留下來。即使是微量，但是因為時間拉得很長，對生物對人類都造成很大影響。日本也非常重視這個問題，台灣比較慢，這種觀念還很薄弱。
環境荷爾蒙這個議題，最重要的不是含量檢測的問題，是生物效應的問題。因為化學檢測是檢測含量，但是生物效應，除了量，還有時間的因子，就是生物暴露時間。濃度乘以時間，這兩個因素合在一起才造成生物效應。化學檢測只是檢測濃度，但你要考慮，即使非常微量，但是時間一久，影響效應很強。
國人要多注意環境荷爾蒙對生物效應的影響，現在大家疾病叢生，跟這個都有關。環境荷爾蒙，或稱為內分泌干擾因子，這些東西進到我們身體，干擾到內分泌調控系統和分泌系統，影響新陳代謝。像女性荷爾蒙，對於細胞增生有促進作用，癌症就是細胞增生，一大半以上的環境荷爾蒙都和雌性激素有關。
這些東西常常殘留在環境裡面蠻長的時間，你用化學檢測，也可能檢測不太出來，因為它可能已經改變成另一個型態了。它在生物體內或在環境裡面，已經轉化成另一個形式，你不一定能用化學工具檢測出來，不管是MS（質譜儀），或是HPLC（高效液相層析儀）。
Q：您的研究後來被業界普遍應用，但現在卻變成違法使用，您有何感想？
A：關於在烏魚使用雌激素調控性別的研究，我以前做了十年左右，從1990-2000年。後來我就不做了，有一些原因。因為現在歐洲是禁止雌激素，美國也都有管制。我不太希望農民直接把雌激素用在成魚，你要收穫的魚還在吃這個，影響很大。我做到後來，發覺蠻難改變漁民的想法，所以後來我就不做了。
我當時做研究是用在五、六個月大的小魚，一般魚要賣是養兩年或三年。所以我若實施三個月或六個月，改變性別，讓牠雌性化，讓母的比例增加，然後斷掉，經過六個月以上的時間，應該副作用會降低到最小。但現在漁民不見得是這樣用，可能第二年的時候還在使用。
因為雌激素可以幫助改變性別（註2），雌性化比例增高，又可以幫助卵巢增大，有這兩個效果，有它的產業價值。但我當時發現大部分的漁民，甚至蠻靠近採收的季節都可能實施。從我剛剛跟你介紹的概念，我們學者總是有一些學術良知，因為這牽涉到國民健康的問題。所以我不贊同，也常在講這樣子不好。
我研究是在烏魚三個月大、還有在六個月大時實施投放雌激素飼料，給牠吃三到四個月，就性轉變了。但是真正業界在做，不一定是這樣。除非你用國家政治力量去掌控，但非常不容易。
Q：您當初是使用天然雌激素雌二醇，現在業界所用的飼料配方也一樣嗎？
A：我猜想不只是用雌二醇（E2），還有雌二醇的衍生物，效力比較高的。不是雌二醇就是雌二醇衍生物，衍生物的殘留時間更久。我以前用的是雌二醇，衍生物我也都做過，效力比較強，高個五倍都有。
你看我的論文，我只是講說檢測不出雌二醇的量，但我有特別說明：要操作也要注意，因為它進入生物體內會改變型態，我只是檢測不出雌二醇的型態，並沒有保證其他的型態也檢測不出來。
雌激素的代謝很複雜，經過代謝，有些物質可能已經沒有雌激素的效力了，有些還有雌激素效力。你看，（指出論文中一段）「However, precautions still need to be taken to prevent steroid residues in food fish after mani-pulating sexual differentiation.」（註3）就是說，要很小心。檢測不出來E2，不代表就是沒有。
雌激素進入生物體以後本身會降低，但是它一定會轉到其他的型態，譬如E2會轉換成E1，效力比E2弱。我們那時候用的檢測方法，我們是從血液、肌肉和胃這三個部分針對E2的濃度做檢測，45天後，變成比較少。但是會不會殘留？還是可能會，只是變成別的型態。這還是有相當的風險在那邊，必須用要嚴肅的態度去面對。
Q：日前漁業署宣告烏魚養殖全面禁用雌激素，您贊同嗎？
A：我們台灣對飼料整個管制是很鬆散的，所以大家會添加有的沒有的，以前我也曾經把飼料拿來檢驗，確實發現有些根本不應該在裡面的添加物。
這是為什麼我不贊成現在或過去我所認知的養殖方式，以前我是在魚0-1歲時實施，總比現在很多都在1-2年實施還好。魚越大，吃越多。我們的研究是小魚，小魚還不是吃那麼多，環境又不是那麼開放。
以我那時候，我是一個學者，我不要去誤導、引導養殖業者走這樣的路，至少我獨善其身可以啊，以免以後良心不安。所以就不做了。那時候養殖業界實施的方式不太容易改變。
Q：雌激素加入飼料的配方，那時候是怎麼傳入業界的？
以前我們會配一些飼料給業界去應用，做一些專門的配方，拿到台南、嘉義交界給養殖的朋友，你們用看看，用了以後我們再去看看，有沒有變性，那時候我就是叫他們小魚的時候給我試驗。因為不是大量，只侷限幾個養殖戶去使用。
在1990年代，即使是學界，對環境荷爾蒙觀念也還不是那麼清楚，這個觀念在國內還是很粗淺，台灣有幾個人懂這種事？這有歷史因素，也不能講當時研究人員如何。
Q：世界各國是如何規範性荷爾蒙在水產養殖的使用？
A：一般來講，世界先進國家在魚類性別控制上是蠻嚴的。大家比較傾向用間接法，譬如說第一代用激素方法改變性別，再加上交配的方法，產生的子代就都變成你要的性別，不管是全雄或全雌，到第二代就不用激素。這叫做間接法。第一代有用激素，要食用的第二代，就都沒有用。烏魚也可以這樣做，很多魚類都可以做到。吳郭魚也可以。
所以有三個approach（取向）：一是最好都不要用，二是用在第一代，三是只用在很早期的魚苗。
現在我們要回歸食物的安全，食安，我認為食安是很重要，老百姓的健康。你當時看沒有問題，但是時間效應要放進去。你看它很微量，但它又不容易被代謝掉，它是油溶性，不容易被排掉，殘留在身體裡面是比較久的。
Q：經過這麼多年，您身為研究這項技術的學者，是否想過爭取讓它合法化？
A：這是無法合法化的。漁業署規定不能用了，我也贊成。台灣的社會經濟到了不同的階段，我們應該要與時俱進，做一些檢討。這很清楚，我們不能為此犧牲大家的健康安全。無形的危害在那邊，風險是很大的。
養殖水的環境也有飼料殘留流失的問題，因為飼料不可能100%吃進去，灑的過程就有殘留。
Q：現在仍有學者們持續研究飼料添加某些物質會有何結果，您如何看待研究與應用的區隔？
A：這應該是兩個層次，有些研究是在探討它的機制，但並沒有說要去應用到實際產業去做。譬如雌激素，它是利用這個手段在看性分化的過程或機制，不等同於應用到產業。
這些研究甚至有助於開發另一種應用模式，當你知道哪個步驟很重要，可進一步利用基因的弱化或剃除，而不用激素。因為知道原因和過程，而找出另一種方法。
但是學者要很注意，要直接應用在產業，學者對這些要比業界和漁民更小心，在應用上和輔導漁民時要給他們更正確的觀念。漁民不會懂那麼多，漁民追求產量並沒有錯，但是適不適當，研究者或政府是有責任的。
Q：您建議漁業署如何管理雌激素的問題？大刀砍下去，還是漸進式管理？
A：我認為，錯了就趕快改。我覺得食品安全是很重要，大家都很關心。我真的是從以前就不贊成。
漁業署應該要有一個好的檢測系統，至少要有一個好的管理制度。我認為現階段就是不要用，要強制。殘留情況要更細膩去了解。另外，研究者要開發其他方式，譬如用間接法，不直接在食用的這一代魚使用雌激素。
我知道漁民生計會受損。我認為，可以養到三年，雌性比例會增加，雖然成本會加高。烏魚年紀越大，越往雌性轉變，雌的比例會增加。用時間換取品質，拉長養殖的時間，卵巢也會變大。台灣有時太追求短期的利益。壞習慣要改，過去大家一直都視而不見。
最後，就是要回歸飼料基本的規範。這是食品安全的問題。業界必須要有良知，這會影響到動物，動物會影響到人。不只是破壞生態、環境，還有生物多樣性和族群數量問題，又可能影響到人類健康。國家相關的政策執行單位都要注意，包括縣市政府也要注意，學者教育也要注意，這是全盤的問題。
註1：環境荷爾蒙──環境荷爾蒙又稱內分泌干擾物，狹義的環境荷爾蒙原為合成的持久性有機化學物質，長期存在外在環境，被吸收後會干擾動物包括人類的內分泌系統，影響體內的生理表現。但廣義而言，凡是外來合成的、或天然的物質，不該原有的而被吸收到體內，造成干擾內分泌系統，就廣義而言也都算是環境荷爾蒙。
根據世界衛生組織（WHO）「化學安全國際計畫」（IPCS）的定義，內分泌干擾物是一種會改變內分泌系統功能、對健康造成不利影響的的外源性物質或混合物，會影響生物個體或其後代、族群。
註2：魚的性別分化──魚卵孵化後，在特定的時間，經特殊的性別相關基因表現、或荷爾蒙、或環境影響，使得生殖腺分化發育成為雌性或雄性，另一性別受到抑制導致萎縮。
魚類可分為雌雄異體（與人類相似）及雌雄同體（魚類性別分化後，在其往後生活史上，其生殖腺再改變性別）。魚類生殖腺性別可塑性（可改變性）較高，因此不僅是雌雄同體甚至雌雄異體的魚類，其生殖腺性別都較有可能被改變。
註3：此處所指論文為Chang, C. F., Lan, S. C., and Pan, P. S. 1995. Feed administration of estradiol-17β stimulates female differentiation in juvenile grey mullet, Mugil cephalus. Zool. Stud. 34, 257-264.
